Анализ дозы гена HER2/neu при раке молочной железы

Рецептор HER2 − один из наиболее значимых молекулярных маркеров при раке молочной железы (РМЖ). В нормальном состоянии рецептор HER2 располагается на поверхности многих клеток организма.

Примерно у каждой четвёртой женщины, больной РМЖ, количество этого белка в клетках опухоли повышено по сравнению с нормой.

В основе увеличенной экспрессии лежит амплификация гена HER2/neu. Избыточное количество этого рецептора на поверхности раковых клеток свидетельствует о высокоагрессивной форме РМЖ. Высокоагрессивная форма РМЖ − злокачественное новообразование в молочной железе с амплификацией и увеличенной экспрессией гена HER2/neu. Опухоль данного типа ведет себя крайне агрессивно и быстро метастазирует в другие органы.

Больные РМЖ с положительным HER2-статусом имеют плохой прогноз и низкую выживаемость (1-2 года с момента постановки диагноза). HER2-положительный статус опухоли выявляется у 25-30% всех пациентов с РМЖ (около 15 тыс. новых случаев в год). Заболеванию подвержены женщины в репродуктивном возрасте.

Показания к генетическому анализу:

	Все женщины с выявленным РМЖ должны пройти проверку на определение HER2-статуса в клетках опухоли, поскольку этот статус крайне важен как для прогноза, так и для подбора адекватного лечения, так как опухоль с положительным HER2-статусом не реагирует на традиционные линии химиотерапии.
	Проверка HER2-статуса позволяет врачу с большей точностью определить, к какому из типов рака относится данная конкретная опухоль, уточнить диагноз и подобрать в индивидуальном порядке наиболее подходящее лечение.

На сегодняшний день анализ дозы гена HER2/neu при метастатическом раке молочной железы рекомендован Европейским обществом медицинских онкологов как необходимый элемент обследования больного.

Положительный HER2-статус опухоли важен сразу с нескольких точек зрения:

	позволяет врачу оценить склонность опухоли к прогрессированию;
	определить реакцию организма на предложенное лечение.

Показано, что для пациентов с положительным HER2-статусом опухолей при химиотерапии:

	использование метатрексата и тамоксифена неэффективно;
	использование антрациклинов и платиносодержащих препаратов более эффективно;
	использовани таксанов и ингибиторов ароматазы одинаково эффективно, вне зависимости от HER2-статуса опухоли.

HER2-статус позволяет узнать, имеет ли смысл назначать лечение герцептином.

Герцептин (Roche, Швейцария) является ярким представителем класса таргетных препаратов на основе моноклональных антител, которые с высокой степенью избирательности связываются с внеклеточной частью рецептора HER2. Благодаря этому действию поражение раковых клеток становится более направленным, адресным, а лечение более щадящим по отношению к здоровым клеткам организма. После того как Герцептин блокирует HER2-рецепторы на поверхности раковой клетки, ее дальнейший рост прекращается и в ряде случаев наблюдается уменьшение опухоли. Кроме прямого антипролиферативного действия герцептин способен вызывать уничтожение опухолевых клеток за счет реакции антителозависимой клеточной цитотоксичности.

Использование герцептина позволяет:

	увеличить время до прогрессирования и общую выживаемость больных с гиперэкспрессией HER2/neu;
	преодолеть резистентность опухоли к цитостатическим препаратам;
	уменьшить дозу химиотерапии, что дает шанс продлить отпущенные болезнью годы жизни.

Установление статуса HER2

Для определения HER2-статуса опухоли проводится анализ дозы гена HER2/neu в клетках опухоли с помощью ПЦР в режиме реального времени. Данная технология имеет очень хорошую (более 95%) корреляцию с иммуногистохимическим методом диагностики HER2-статуса опухолей.

Кроме того, ПЦР в реальном времени является прекрасной альтернативой тест-системе на основе флуоресцентной гибридизации in situ (FISH), которая была рекомендована Управлением по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств (США) как стандартный метод диагностики HER2-статуса опухолей при прогнозировании течения РМЖ.

Материал для исследования:

	ДНК, выделенная из ткани опухоли РМЖ, полученной во время биопсии или операции;
	ДНК, выделенная из архивных образцов ткани опухоли РМЖ, заключённых в парафиновые блоки.