Ген KRAS кодирует небольшой внутриклеточный белок, который является ключевым компонентом сигнального каскада, регулирующего пролиферацию клеток, устойчивость к апоптозу, метастазирование и ангиогенез опухолей.
Активирующие мутации KRAS часто встречаются при раке легких, поджелудочной железы, толстой и прямой кишки.
Гиперэкспрессия гена EGFR выявляется во многих опухолях, в том числе в 60-70% рака толстой и прямой кишки (РТПК) и немелкоклеточного рака легких (НМРЛ). Белок EGFR имеет тирозинкиназную активность (ТК), которая необходима для передачи сигнала при его активации.
Два типа препаратов последнего поколения – ингибиторов EGFR применяются в современной таргетной терапии опухолей:
 |
ингибиторы ТК EGFR (препараты иресса и тарцева) применяются при НМРЛ; |
|
анти-EGFR антитела (эрбитукс и вектибикс) применяются при РТПК. |
Эффективность лечения этими препаратами зависит от статуса гена EGFR, наличия мутаций в онкогене KRAS и некоторых других факторов.
При отсутствии мутаций в гене KRAS эффективность лечения метастатического рака толстой и прямой кишки очень высока: увеличивается средняя продолжительность жизни больного, уменьшается количество рецидивов. В случае наличия активирующих мутаций в гене KRAS в клетках опухоли больного, использование эрбитукса или вектибикса не приводит к позитивным результатам при РТПК.
В 30-40% НМРЛ и РТПК выявляются мутации 12-го или 13-го кодонов KRAS (gly12ala, gly12asp, gly12arg, gly12cys, gly12ser, gly12val и gly13asp), которые коррелируют с резистентностью опухолей к лечению ингибиторами EGFR. В связи с этим Американское общество клинических онкологов и Европейское медицинское агентство рекомендует применение препаратов эрбитукс и вектибикс только для лечения опухолей, содержащих ген KRAS дикого типа (т.е. без мутаций).
Необходимость теста на наличие активирующих мутаций перед использованием препаратов указана и в руководствах по использованию этих препаратов. Хотя тест на определение статуса гена KRAS пока не указан в фармакопейных статьях к препаратам иресса и тарцева, связь мутаций KRAS с резистентностью НМРЛ к этим препаратам выявлена в клинических испытаниях на пациентах европейских и азиатских этнических групп, включая пациентов с мутациями одновременно в генах KRAS и EGFR.
Показания к генетическому анализу:
 |
тест на мутации гена KRAS необходим пациентам с РТПК для оценки возможности терапии препаратами эрбитукс или вектибикс; |
|
тест на мутации гена KRAS рекомендован пациентам с НМРЛ для оценки возможности терапии препаратами иресса или тарцева. |
Наличие в опухолях активирующих мутаций гена KRAS является противопоказанием к применению препаратов – ингибиторов EGFR (иресса, тарцева, эрбитукс, вектибикс).
Материал для исследования:
 |
свежезамороженная ткань опухоли; |
|
блок опухолевой ткани, фиксированной формалином, заключенный в парафин; |
|
срезы опухолевой ткани в парафине. |
Для корректного анализа ткань должна содержать не менее 10% опухолевых клеток.
Срок выполнения – 14 рабочих дней