Меркаптопурин — цитостатический препарат из группы антиметаболитов, антагонистов пуринов.
Обладает, как и другие антипурины (азатиоприн, тиогуанин), выраженной иммуносупрессивной активностью. Применяется в онкологии для лечения злокачественных опухолей, а также как иммунодепрессант.
Показания к применению меркаптопурина:
 |
острый миелолейкоз, |
|
обострения хронического миелолейкоза, |
|
хорионэпителиома матки, |
|
ретикулёзы, |
|
острый лимфобластный лейкоз, |
|
хронический гранулоцитарный лейкоз, |
|
иммуносупрессия. |
Побочные эффекты терапии меркаптопурином
У пациентов с врожденным дефицитом фермента тиопуринметилтрансферазы (ТПМТ) прием меркаптопурина может привести к развитию тяжелой миелосупрессии. При одновременном приеме лекарственных средств, ингибирующих ТПМТ (например, олсалазин, месалазин, сульфасалазин), тяжелая миелосупрессия может усиливаться. Возможна взаимосвязь между сниженной активностью фермента ТПМТ и вторичной лейкемией и миелодисплазией у лиц, получающих меркаптопурин в комбинации с другими цитотоксическими лекарственными средствами.
Тиопурин S-метилтрансфераза (ТПМТ) – цитоплазматический фермент, который катализирует S-метилирование ароматических и гетероциклических сульфгидрильных соединений, включающих производные тиопурина.
Наследственная недостаточность фермента ТПМТ, обусловленная инактивирующими точечными полиморфными заменами в гене ТПМТ, приводит к плохой переносимости лекарственных препаратов тиопуриновой группы (6-меркаптопурин, 6-тиогуанин и азатиоприн). В этом случае стандартные дозы этих лекарственных препаратов могут оказаться высоко токсичными и привести к летальному исходу.
Тиопурины составляют существенную долю от всех лекарственных средств, используемых для лечения острых лимфобластных и миелобластных лейкозов (ОЛЛ и ОМЛ), а также используются как иммуносупрессорные препараты при пересадке органов и в качестве вспомогательных препаратов для лечения многих хронических заболеваний (ревматоидный артрит, хронический гепатит и т д). Поэтому крайне важно перед проведением курса лечения определить чувствительность пациента к этой группе препаратов для коррекции их дозы.
Показания для применения фармакогенетического теста
Прогнозирование развития гематологической токсичности при применении азатиоприна и 6-меркаптопурина у пациентов с болезнью Крона или неспецифическим язвенным колитом.
Ассоциации между выявляемыми аллельными вариантами (полиморфизмами) генов с изменениями фармакологического ответа
Носительство аллельных вариантов ТРМТ*3В, ТРМТ*3С ассоциировано с высоким риском развития гематологической токсичности в первую неделю применения азатиоприна или 6-меркаптопурина, назначаемых в стандартных дозах. При выявлении гомозиготного носительства аллельных вариантов ТРМТ*2, ТРМТ*3А, ТРМТ*3В, ТРМТ*3С рекомендуется начинать лечение азатиоприном или 6-меркаптопурина с дозы, составляющей 10% от стандартной рекомендованной, при гетерозиготном носительстве – 50% от стандартной рекомендованной. Коррекция дозы азатиоприна или 6-меркаптопурина у таких пациентов должна проводиться с учётом результатов терапевтического лекарственного мониторинга: определения концентрации азатиоприна или 6-меркаптопурина в плазме крови.
Срок выполнения – 5 рабочих дней