Генетика системы гемостаза. Тромбофилия

Ген, функция белка

SNP

Генотипы

Биологические проявления

Возможные клинические риски

ПЛАЗМЕННОЕ ЗВЕНО ГЕМОСТАЗА

F2 – протромбин (фактор II свертывания крови)

20210 G>A

G/G

Без особенностей

G/A

Повышенная экспрессия гена. Уровень протромбина в плазме увеличен на 30%

− Потеря плода в I триместре;

− гипотрофия плода;

− патологии беременности (фетоплацентарная недостаточность, ВЗРП, ПОНРП);

− венозные тромбозы, послеоперационные тромбозы;

− ишемический инсульт (ИИ) и инфаркт миокарда (ИМ);

− пролапс тазовых органов.

A/A

Повышенная экспрессия гена. Уровень протромбина в плазме увеличен на 70%.

F5 – проакцелерин. фактор Лейдена (фактор V свертывания крови) Выступает в качестве кофактора при превращении протромбина в тромбин фактором F10

1691 G>A

G/G

Без особенностей

G/A

Резистентность к активированному протеину C.

− Снижение риска потери плода на протяжении I триместра;

− успех подсадки эмбрионов при ЭКО;

− потеря плода во II и III триместрах, ВЗРП, эклампсия, фетоплацентарная недостаточность;

− тромбоз вен нижних конечностей и церебральных сосудов, ТЭЛА. Для гомозигот риск венозных тромбозов > в 50–100 раз;

− ишемический инсульт и инфаркт миокарда без выраженного коронарного стеноза.

A/A

F7 – проконвертин (фактор VII свертывания крови) Взаимодействует с фактором III, активирует факторы IX и X–образование кровяного сгустка

10976 G>A

G/G

Без особенностей

G/A

Снижение экспрессии гена. Снижение концентрации F7 в крови на 30%.

− Высокий риск кровотечений на фоне антикоагулянтной терапии;

− снижение риска инфаркта миокарда даже при наличии заметного коронарного атеросклероза;

− тяжелое течение гемофилии;

− снижение риска венозного тромбоза.

A/A

Снижение экспрессии гена. Снижение концентрации F7 в крови на 50%.

F13A1 – фибриназа (фактор XIII свертывания крови) Участвует в образовании нерастворимого фибрина. Стабилизирует фибриновый сгусток

103 G>T

G/G

Без особенностей

G/T

Снижение уровня F13 в плазме, нарушение структуры и свойств фибринового сгустка.

− Высокий риск кровотечений на фоне антикоагулянтной терапии;

− геморрагический синдром, гемартрозы;

− олигоспермия у мужчин с генотипом ТТ;

− уменьшение риска венозного тромбоза;

− уменьшение риска ИМ и ИИ в случае высокого уровня фибриногена;

− повышенный риск отсроченных кровотечений;

− субарахноидальные кровотечения.

T/T

FGB – фибриноген (фактор I свертывания крови) Образует нерастворимый белок фибрин на заключительном этапе свертывания крови

–455 G>A

G/G

Без особенностей

G/A

Постоянно увеличенная экспрессия гена. Повышение уровня фибриногена в крови на 10–30%.

− Привычное невынашивание беременности, фетоплацентарная недостаточность, гипоксия плода;

− риск инсульта (ишемического и геморрагического) с многоочаговостью поражений;

− лакунарные инфаркты церебральных сосудов.

A/A

ТРОМБОЦИТАРНОЕ ЗВЕНО ГЕМОСТАЗА

ITGA2-α2 – интегрин (рецептор тромбоцитов к коллагену) Обеспечивает взаимодействие тромбоцитов с поврежденной стенкой сосудов

807 C>T

C/C

Без особенностей

C/T

Изменение первичной структуры субъединицы вызывает изменение свойств рецепторов и отмечается увеличение адгезии тромбоцитов

− Высокий риск ИМ и ИИ;

− артериальные тромбоэмболии, постангиопластические тромбозы, послеоперационные тромбозы;

− резистентность к аспирину;

− риск потери плода на ранних сроках, особенно с FGB и ITGB3

T/T

ITGB3-β3 – интегрин (рецептор тромбоцитов к фибриногену) Участвует в агрегации и адгезии тромбоцитов к субэндотелиальным структурам

1565 T>C

T/T

Без особенностей

C/T

Повышение сродства к фибриногену, повышенная адгезия клеток, более интенсивная ретракция фибринового сгустка

− Повышенный риск развития раннего ИМ и ИИ;

− посттрансфузионная тромбоцитопения;

− неонатальная тромбоцитопения;

− риск потери плода на ранних сроках, особенно с FGB и ITGА2.

C/C

ФИБРИНОЛИТИЧЕСКОЕ ЗВЕНО ГЕМОСТАЗА

PAI-1 – серпин (антагонист тканевого активатора плазминогена) Ограничивает фибринолитическую активность в месте расположения гемостатической пробки

–675 5G>4G

5G/5G

Без особенностей

5G/4G

Повышение уровня PAI-1 в крови, снижение фибринолитической активности

− Увеличение риска инфаркта миокарда;

− венозные тромбозы при дефиците протеина S;

− привычное невынашивание беременности, гипоксия, ВЗРП;

− увеличение тромбогенности сосудистой стенки при гормональной терапии для ЭКО;

− повышение риска коронарных нарушений, ИМ и ИИ;

− увеличение летальности в результате септических инфекций.