КардиоГенетика. Тромбофилия

Ген

SNP

Генотипы

Биологические проявления

Возможные клинические риски

ПЛАЗМЕННОЕ ЗВЕНО ГЕМОСТАЗА

F2 – протромбин (фактор II свертывания крови)

20210 G>A

G/G

Без особенностей

G/A

Повышенная экспрессия гена. Уровень протромбина в плазме увеличен на 30%

−     потеря плода в I триместре;

−     гипотрофия плода;

−     патологии беременности (фетоплацентарная недостаточность, ВЗРП, ПОНРП);

−     венозные тромбозы, послеоперационные тромбозы;

−     ишемический инсульт (ИИ) и инфаркт миокарда (ИМ);

−     пролапс тазовых органов.

A/A

Повышенная экспрессия гена. Уровень протромбина в плазме увеличен на 70%.

F5 – проакцелерин (фактор V свертывания крови) Формирует протромбиназный комплекс, который превращает протромбин в тромбин

1691 G>A

G/G

Без особенностей

G/A

Резистентность к активированному протеину C.

−     снижение риска потери плода на протяжении I триместра;

−     успех подсадки эмбрионов при ЭКО;

−     потеря плода во II и III триместрах, ВЗРП, эклампсия, фетоплацентарная недостаточность;

−     тромбоз вен нижних конечностей и церебральных сосудов, ТЭЛА. Для гомозигот риск венозных тромбозов > в 50–100 раз;

−     ишемический инсульт и инфаркт миокарда без выраженного коронарного стеноза.

A/A

F7 – проконвертин (фактор VII свертывания крови) Взаимодействует с фактором III, активирует факторы IX и X–образование кровяного сгустка

10976 G>A

G/G

Без особенностей

G/A

Снижение экспрессии гена. Снижение концентрации F7 в крови на 30%.

−     высокий риск кровотечений на фоне антикоагулянтной терапии;

−     снижение риска инфаркта миокарда даже при наличии заметного коронарного атеросклероза;

−     тяжелое течение гемофилии;

−     снижение риска венозного тромбоза.

A/A

Снижение экспрессии гена. Снижение концентрации F7 в крови на 50%.

F13A1 – фибриназа (фактор XIII свертывания крови) Участвует в образовании нерастворимого фибрина. Стабилизирует фибриновый сгусток

103 G>T

G/G

Без особенностей

G/T

Снижение уровня F13 в плазме, нарушение структуры и свойств фибринового сгустка.

−     высокий риск кровотечений на фоне антикоагулянтной терапии;

−     геморрагический синдром, гемартрозы;

−     олигоспермия у мужчин с генотипом ТТ;

−     уменьшение риска венозного тромбоза;

−     уменьшение риска ИМ и ИИ в случае высокого уровня фибриногена;

−     повышенный риск отсроченных кровотечений;

−     субарахноидальные кровотечения.

T/T

FGB – фибриноген (фактор I свертывания крови) Образует нерастворимый белок фибрин на заключительном этапе свертывания крови

–455 G>A

G/G

Без особенностей

G/A

Постоянно увеличенная экспрессия гена. Повышение уровня фибриногена в крови на 10–30%.

−     привычное невынашивание беременности, фетоплацентарная недостаточность, гипоксия плода;

−     риск инсульта (ишемического и геморрагического) с многоочаговостью поражений;

−     лакунарные инфаркты церебральных сосудов.

A/A

ТРОМБОЦИТАРНОЕ ЗВЕНО ГЕМОСТАЗА

ITGA2-α2 – интегрин (рецептор тромбоцитов к коллагену) Обеспечивает взаимодействие тромбоцитов с поврежденной стенкой сосудов

807 C>T

C/C

Без особенностей

C/T

Изменение первичной структуры субъединицы вызывает изменение свойств рецепторов и отмечается увеличение адгезии тромбоцитов

−     высокий риск ИМ и ИИ;

−     артериальные тромбоэмболии, постангиопластические тромбозы, послеоперационные тромбозы;

−     резистентность к аспирину;

−     риск потери плода на ранних сроках, особенно с FGB и ITGB3

T/T

ITGB3-β3 – интегрин (рецептор тромбоцитов к фибриногену) Участвует в агрегации и адгезии тромбоцитов к субэндотелиальным структурам

1565 T>C

T/T

Без особенностей

C/T

Повышение сродства к фибриногену, повышенная адгезия клеток, более интенсивная ретракция фибринового сгустка

−     повышенный риск развития раннего ИМ и ИИ;

−     посттрансфузионная тромбоцитопения;

−     неонатальная тромбоцитопения;

−     риск потери плода на ранних сроках, особенно с FGB и ITGА2.

C/C

ФИБРИНОЛИТИЧЕСКОЕ ЗВЕНО ГЕМОСТАЗА

PAI-1 – серпин (антагонист тканевого активатора плазминогена) Ограничивает фибринолитическую активность в месте расположения гемостатической пробки

–675 5G>4G

5G/5G

Без особенностей

5G/4G

Повышение уровня PAI-1 в крови, снижение фибринолитической активности

−     увеличение риска инфаркта миокарда;

−     венозные тромбозы при дефиците протеина S;

−     привычное невынашивание беременности, гипоксия, ВЗРП;

−     увеличение тромбогенности сосудистой стенки при гормональной терапии для ЭКО;

−     повышение риска коронарных нарушений, ИМ и ИИ;

−     увеличение летальности в результате септических инфекций.