Ген IDH1 кодирует фермент изоцитратдегидрогеназу (изоформу 1). Фермент IDH1 катализирует обратимое окислительное декарбоксилирование изоцитрата с образованием альфа-кетоглутарата. IDH1 участвует в метаболизме глутамина, липогенезе, в регуляции клеточного окислительно-восстановительного статуса.
Соматические гетерозиготные мутации в гене IDH1 приводят к аминокислотной замене в активном центре фермента в кодоне 132 (R132H и R132C), в результате чего изменяется сайт связывания фермента и происходит накопление онкогенного метаболита 2-гидроксиглутарата.
Наличие мутации в гене IDH1 – прогностический маркер у пациентов с глиомой, связанный с благоприятным прогнозом. Глиомы – это собирательный термин, который объединяет все диффузные опухоли, возникающие из глиальных клеток или клеток-предшественников в центральной нервной системе. Введено понятие «Grade», которое определяет степень злокачественности глиомы от I до IV, опухоли I-II степени относят к низкой степени злокачественности, III-IV – к высокой.
Астроцитома – опухоль, развивающаяся из астроцитарной части глии и представленная астроцитами. Олигодендроглиома – опухоль, преимущественно состоящая из олигодендроцитов.
Мутации R132H и R132C в гене IDH1 обнаруживаются более чем в 70% астроцитом, вторичных глиобластом и олигодендроглиом II и III степени.
Показания к молекулярно-генетическому анализу:
 |
анализ мутаций в гене IDH1 рекомендован пациентам при анапластической астроцитоме и глиобластоме. |
Зачем определять статус мутаций в гене IDH1?
В соответствии с российскими клиническими рекомендациями «Первичные опухоли центральной нервной системы» пациентам с астроцитомами и глиобластомами рекомендовано определение мутаций в гене IDH1 в биопсийном (операционном) материале для уточнения прогноза.
В марте 2023 года были опубликованы результаты опорного клинического исследования фазы III INDIGO по оценке эффективности препарата ворасидениб у пациентов с остаточной или рецидивирующей глиомой низкой степени злокачественности с мутацией в гене IDH1 или IDH2 и хирургическим вмешательством в качестве единственного предшествующего лечения.
Ворасидениб – это селективный двойной ингибитор изменённых форм ферментов IDH1 и IDH2, который предотвращает образование и накопление онкогенного метаболита 2-гидроксиглутарата. Это первый таргетный препарат, специально разработанный для лечения глиом, способный преодолевать гематоэнцефалический барьер.
Было показано статистически и клинически значимое улучшение в выживаемости без прогрессирования заболевания среди пациентов, получавших монотерапию ворасиденибом, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Также было статистически значимым увеличение времени до следующего вмешательства.
В США зарегистрирован препарат ивосидениб (торговое название «Тибсово»), который используется для лечения:
 |
острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) у пациентов с мутацией в гене IDH1
|
||||
|
рака желчных протоков (холангиокарциномы) у пациентов, ранее получавших лечение и имеющих мутации в гене IDH1. |
Материал для исследования:
 |
блок опухолевой ткани, фиксированной формалином и заключенной в парафин (FFPE-блок) |