Ген PIK3CA кодирует каталитическую субъединицу фермента фосфатидилинозитол-3-киназа (PI3K). Этот фермент является компонентом сигнального каскада PI3K/AKT/mTOR, контролирующего пролиферацию, дифференциацию, миграцию и выживание клеток.
Активирующие соматические мутации гена PIK3CA обнаруживаются в 40% случаев гормонозависимого HER2-отрицательного рака молочной железы. Мутации в гене PIK3CA приводят к патологической активации сигнального пути PI3K-Akt-mTOR и к развитию резистентности к эндокринной терапии, которая применяется для лечения пациентов с гормонозависимым раком молочной железы. Большинство мутаций в гене PIK3CA локализовано в экзоне 9 (E542K, E545K) и в экзоне 20 (H1047R и H1047L).
Показания к молекулярно-генетическому анализу:
 |
анализ мутаций в гене PIK3CA рекомендован пациентам с метастатическим гормонозависимым HER2-отрицательным РМЖ. |
Зачем определять статус мутаций в гене PIK3CA?
В соответствии с российскими клиническими рекомендациями «Рак молочной железы» пациентам с распространённым гормонозависимым HER2-отрицательным раком молочной железы целесообразно определение мутаций в гене PIK3CA в образце ткани первичной опухоли или метастатического очагадля принятия решения о назначении комбинации алпелисиба с фулвестрантом.
Алпелисиб (торговое название «Пикрэй») – это препарат таргетной терапии, селективный ингибитор альфа-изоформы PI3K. Показано, что ингибирование PI3K на фоне терапии алпелисибом усиливает транскрипцию эстрогенового рецептора в клетках рака молочной железы. В клиническом исследовании III фазы SOLAR-1 показано, что комбинация алпелисиба и фулвестранта почти вдвое увеличила медиану выживаемости без прогрессирования заболевания по сравнению с монотерапией фулвестрантом у пациентов с распространённым гормонозависимым HER2-отрицательным РМЖ.
Материал для исследования:
 |
блок опухолевой ткани, фиксированной формалином и заключенной в парафин (FFPE-блок) |