Рецептор эпидермального фактора роста EGFR (HER1) играет важную роль в пролиферации эпителиальных клеток. При связывании рецептора EGFR с факторами роста происходит его активация и передача сигнала на внутриклеточный домен, обладающий тирозинкиназной активностью.
У пациентов с немелкоклеточным раком лёгкого (НМРЛ) в 15-40% случаев обнаруживаются активирующие соматические мутации в гене EGFR. Подавляющее большинство таких мутаций составляют делеции в 19-м экзоне (del19) и замена L858R в 21-м экзоне гена EGFR. Наличие этих мутаций ассоциировано с чувствительностью опухоли к таргетной терапии ингибиторами тирозинкиназы EGFR: гефитиниб («Иресса» ®), эрлотиниб («Тарцева» ®), афатиниб («Гиотриф»), осимертиниб.
Мутация T790M является наиболее частой причиной возникновения устойчивости к ингибиторам тирозинкиназы и выявляется примерно в 50% случаев у пациентов после проведения таргетной терапии. У некоторых пациентов с НМРЛ (1-2%) мутация T790M может быть обнаружена при первичном молекулярно-генетическом анализе.
Показания к молекулярно-генетическому анализу:
 |
исследование мутаций в гене EGFR (18-21-й экзоны) рекомендовано пациентам с неплоскоклеточным (в том числе диморфным) раком лёгкого |
Зачем определять статус мутаций гена EGFR?
В соответствии с российскими клиническими рекомендациями «Злокачественное новообразование бронхов и лёгкого» пациентам с неплоскоклеточным раком при выявлении активирующих мутаций гена EGFR рекомендуется назначение таргетной терапии ингибиторами тирозинкиназы EGFR (гефитиниб, эрлотиниб, афатиниб или осимертиниб). При выявлении мутации EGFR T790M всем пациентам рекомендуется назначение осимертиниба с целью достижения максимального эффекта и увеличения продолжительности жизни.
Если мутация в гене EGFR выявлена после начала 1-й линии противоопухолевой нетаргетной терапии, такую терапию рекомендуется завершить (при эффективности провести до 4 курсов) и перейти на ингибиторы тирозинкиназы EGFR, не дожидаясь прогрессирования.
При лечении таргетными препаратами улучшение состояния наблюдается у 80% пациентов с мутациями и менее чем у 10% пациентов без мутаций. У отдельных пациентов этой группы положительный эффект очень сильный и длительный (увеличивается продолжительность жизни больного на 1-2 года).
Стоимость теста на мутации гена EGFR составляет незначительную часть от стоимости курса лечения этими препаратами и позволяет избирательно применять ингибиторы тирозинкиназы EGFR только для лечения тех пациентов, для которых эти препараты эффективны.
Материал для исследования:
 |
блок опухолевой ткани, фиксированной формалином и заключенной в парафин (FFPE-блок) |