Иринотекан (торговое название «Кампто» ®) – широко используемый химиопрепарат для лечения колоректального рака.
Иринотекан ингибирует топоизомеразу I и стабилизирует комплекс топоизомеразы I с ДНК, что препятствует процессу репликации.
Показания к применению иринотекана:
местно-распространённый или метастатический рак толстой или прямой кишки (в составе моно- или комбинированной терапии). |
Активный метаболит иринотекана образуется в печени под воздействием ряда ферментов, один из которых кодируется геном UGT1A1. Если активность этого фермента снижена, в организме больного происходит чрезмерное накопление активного метаболита иринотекана, что может приводить к развитию тяжёлых токсических реакций.
Побочные эффекты терапии иринотеканом
Иринотекан снижает риск рецидива и увеличивает продолжительность жизни пациентов. Однако чрезмерно высокий уровень активного вещества может вызвать серьёзные побочные эффекты, влияющие на качество лечения и качество жизни пациентов. Основные побочные эффекты препарата: диареи, вызванные повреждением желудочно-кишечного тракта, подавление функций костного мозга, снижение иммунного ответа.
В исследованиях было показано, что существует связь между частотой и тяжестью побочных эффектов при лечении иринотеканом и наличием мутации гена UGT1A1. Поэтому пациентам, имеющим мутации в гене UGT1A1, рекомендовано начинать лечение с более низких доз препарата.
Показания к молекулярно-генетическому анализу:
прогнозирование побочных эффектов у пациентов с колоректальным раком при проведении химиотерапии иринотеканом. |
Примерно у 10% людей в гене UGT1A1 обнаруживается мутация, приводящая к нарушению функции фермента, известному как синдром Жильбера (подробнее в разделе «Генетика синдрома Жильбера»).
Материал для исследования:
венозная кровь, | |
буккальный эпителий. |