Фармакогенетика иринотекана

Иринотекан (торговое название «Кампто» ®) – широко используемый химиопрепарат для лечения колоректального рака.

Иринотекан ингибирует топоизомеразу I и стабилизирует комплекс топоизомеразы I с ДНК, что препятствует процессу репликации.

Показания к применению иринотекана:

местно-распространённый или метастатический рак толстой или прямой кишки (в составе моно- или комбинированной терапии).

Активный метаболит иринотекана образуется в печени под воздействием ряда ферментов, один из которых кодируется геном UGT1A1. Если активность этого фермента снижена, в организме больного происходит чрезмерное накопление активного метаболита иринотекана, что может приводить к развитию тяжёлых токсических реакций.

Побочные эффекты терапии иринотеканом

Иринотекан снижает риск рецидива и увеличивает продолжительность жизни пациентов. Однако чрезмерно высокий уровень активного вещества может вызвать серьёзные побочные эффекты, влияющие на качество лечения и качество жизни пациентов. Основные побочные эффекты препарата: диареи, вызванные повреждением желудочно-кишечного тракта, подавление функций костного мозга, снижение иммунного ответа.

В исследованиях было показано, что существует связь между частотой и тяжестью побочных эффектов при лечении иринотеканом и наличием мутации гена UGT1A1. Поэтому пациентам, имеющим мутации в гене UGT1A1, рекомендовано начинать лечение с более низких доз препарата.

Показания к молекулярно-генетическому анализу:

прогнозирование побочных эффектов у пациентов с колоректальным раком при проведении химиотерапии иринотеканом.

Примерно у 10% людей в гене UGT1A1 обнаруживается мутация, приводящая к нарушению функции фермента, известному как синдром Жильбера (подробнее в разделе «Генетика синдрома Жильбера»).

Материал для исследования:

венозная кровь,
буккальный эпителий.

Обсуждение закрыто.