Ген SEPT9 кодирует белок из семейства септинов – белков, имеющих ГТФ-азную активность, которые взаимодействуют друг с другом и формируют мультифункциональные филаменты, задействованные в цитокинезе, поддержании структуры мембран и организации внутриклеточного пространства.
У человека описано 13 генов этого семейства. Белок, кодируемый геном SEPT9, изучен достаточно хорошо, поскольку целый ряд исследователей обнаружили его связь с формированием неоплазий. Белок SEPT9 выявляется практически во всех тканях человека, он крайне полифункционален: участвует в цитокинезе, поляризации клетки, реконструкции клеточной мембраны, а также в репарации ДНК, в апоптозе. SEPT9 в составе комплекса белков взаимодействует с клеточным цитоскелетом: с микротрубочками и актиновыми микрофиламентами. При нарушении экспрессии или функции белка SEPT9 клеточное деление в значительной степени изменяется, часто это приводит к анеуплоидии, к амплификации центромеры и к мультиполярному митозу.
Было доказано, что в клетках многих опухолей промотор гена SEPT9 метилирован, что приводит к значительному снижению уровня экспрессии белка SEPT9 в клетке. Метилированная ДНК гена SEPT9 попадает в кровоток из опухолей, локализованных в кишечнике, в результате некроза или апоптоза клеток.
В дальнейших исследованиях была продемонстрирована возможность выявления ДНК с метилированным промотором гена SEPT9 в плазме крови онкологических больных, а также возможность ранней диагностики колоректального рака с помощью этого анализа. Чувствительность теста для пациентов с первой стадией колоректального рака составляет 45%, со второй стадией – 70%, с третьей стадией – 76%, с четвертой – более 80%. Анализ метилирования гена SEPT9 стал первым неинвазивным тестом для обнаружения колоректального рака даже у бессимптомных пациентов. В ряде Европейских стран одобрено использование анализа метилирования промотора гена SEPT9 и для выявления гепатоцеллюлярной карциномы у пациентов с циррозом печени.
Важно, что анализ метилирования промотора гена SEPT9 – это один из немногих неинвазивных тестов, который прошел испытания в крупных скрининговых исследованиях в Германии и США. Это первый тест с использованием жидкостной биопсии, зарегистрированный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) в США.
На основании выявления метилирования промотора гена SEPT9 не ставят диагноз, а лишь направляют пациента для прохождения колоноскопии, которая по-прежнему является «золотым стандартом» в диагностике колоректального рака. Данный тест не выявляет полипы и аденомы кишки. Несмотря на высокую чувствительность и специфичность теста при скрининговых исследованиях с неизбежностью выявляются ложноположительные результаты. Однако в целом подобный тест уникален – к 2023 году в мире нет других зарегистрированных и широко апробированных ДНК-тестов, которые позволяли бы по анализу крови выявлять бессимптомное онкологическое заболевание, причем надёжность такого теста установлена в многочисленных клинических испытаниях.
Показания к молекулярно-генетическому анализу:
 |
рекомендован ежегодно людям в возрасте 50 лет и старше, у которых отсутствует возможность прохождения скрининговых процедур (колоноскопия, анализ кала на скрытую кровь); |
|
рекомендован всем пациентам с подозрением на колоректальный рак. |
Материал для исследования:
 |
венозная кровь |