Гены HLA (Human Leukocyte Antigens, антигены лейкоцитов человека) – комплекс генов тканевой совместимости человека (главный комплекс гистосовместимости), компактно расположенный на коротком плече шестой хромосоме.
Выделяют три класса генов HLA: I, II и III, к генам HLA II класса относятся гены DRA, до девяти генов DRB (от DRB1 до DRB9), DPA, DPB, DQA, DQB. Гены HLA крайне полиморфны в популяции, например, для локуса DPВ описано более 124 аллелей, а для локуса DRB – более 440. У человека любой локус представлен двумя аллелями, по одному от каждого из биологических родителей. Гены HLA II класса экспрессируются на поверхности В-лимфоцитов, антигенпрезентирующих клеток и активированных Т-лимфоцитов и играют важную роль в функционировании иммунной системы.
Типирование генов HLA – это определение аллельных вариантов этих генов. HLA-типирование широко применяется в разных областях медицины.
Определение генетической предрасположенности к развитию аутоиммунных заболеваний.
Некоторые аллельные варианты генов HLA связаны с предрасположенностью к развитию аутоимунных заболеваний: сахарного диабета 1 типа, болезни Грейвса, аутоиммунного тиреоидита, первичной надпочечниковой недостаточности, идиопатического гипопаратиреоза, лимфоцитарного гипофизита. Кроме того, обнаружена ассоциация аллелей генов HLA c риском развития неэндокринных аутоиммунных заболеваний: анкилозирующего спондилоартрита, ревматоидного артрита, системной красной волчанки, рассеянного склероза, целиакии (подробнее в следующем разделе). При сахарном диабете первого типа определённые аллели генов HLA увеличивают риск развития сердечно-сосудистых заболеваний, а при ревматоидном артрите – риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний.
Диагностика причин репродуктивных нарушений неясной этиологии.
Гены HLA играют важную роль в развитии беременности. Было установлено, что несовпадение аллелей генов HLA у матери и отца благоприятно для развития беременности, и наоборот, совпадение двух и более аллелей приводит к увеличению риска привычного невынашивания беременности и преждевременных родов. Некоторые аллели генов HLA II класса ассоциированы с повышенным риском развития гестационного сахарного диабета.
Определение тканевой совместимости донора и реципиента при трансплантации органов и тканей.
Генотипирование по локусу DRB1 на уровне групп аллелей (низкое разрешение) используется для подбора совместимых донора и реципиента при первичных трансплантациях органов. Генотипирование по локусам DRB1, DQА1, DQB1 на уровне групп аллелей используется для подбора потенциального донора при родственных пересадках гемопоэтических стволовых клеток, а также для первичного скрининга потенциального донора при неродственных пересадках гемопоэтических стволовых клеток.
Лаборатория генодиагностики «Биолинк» предлагает типирование генов гистосовместимости человека HLA II класса следующих групп:
 |
HLA-DRB1 (DRB1 – группы аллелей: 01, 03, 04, 07, 08, 09, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16); |
|
HLA-DQA1 (DQA1 – группы аллелей: 01, 02, 03, 04, 05, 06); |
|
HLA-DQB1 (DQB1– группы аллелей: 02, 03, 04, 05, 06). |
Материал для исследования:
 |
венозная кровь |