Что такое 5-фторурацил?
Один из наиболее популярных препаратов, используемых в химиотерапии — 5-фторурацил. 5-фторурацил (5-ФУ) сам по себе, а также в комбинации с другими препаратами, широко используются в постоперационной химиотерапии.
Почему препарат способен вызвать токсические реакции?
Препарат достаточно эффективен, однако в целом ряде случаев у пациентов развиваются острые гематологические, желудочно-кишечные и неврологические токсичности, которые могут привести даже к летальному исходу. Часто такие реакции обусловлены генетически. Дело в том, что до 90% 5-ФУ превращается в организме в неактивную форму посредством фермента дигидропиримидиндегидрогеназы (DPYD) и лишь 10% препарата достигают мишени. В то же время 1-5% пациентов имеют генетически обусловленный дефицит фермента DPYD в организме. Из-за сниженной интенсивности деградации препарата у таких пациентов эффективная доза фторурацила оказывается выше ожидаемой в 5-10 раз. Все эти пациенты с генетически обусловленным дефицитом DPYD отвечают реакцией острой токсичности на 5-ФУ.
Как можно избежать острых токсических реакций при использовании 5-фторурацила?
Одна из возможностей — провести анализ мутации в гене DPYD перед использованием препарата. Таким пациентам с мутацией необходимо уменьшить дозу 5-ФУ в 5-10 раз или использовать другие препараты. К сожалению, обнаружение токсической реакции после начала использования препарата может привести к тяжелым последствиям.
Материал для исследования
Для анализа достаточен 1 мл крови; кровь может храниться в течение нескольких недель при –18oC (морозильная камера обычного холодильника).