Фармакогенетика СТАТИНОВ

Во многих странах атеросклеротические сердечно-сосудистые заболевания (АССЗ) являются главной причиной заболеваемости и смертности. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний осуществляется путем снижения сердечно-сосудистого риска. Гиперлипидемия – один из основных факторов риска.

Статины уменьшают уровень липопротеинов низкой плотности, тем самым снижая заболеваемость и смертность от АССЗ, а также необходимость вмешательства на коронарных артериях. Статины также снижают уровень триглицеридов и могут уменьшить риск панкреатита. Таким образом, они являются препаратами первого выбора для пациентов с повышенным риском АССЗ.

Таблица 1. Статины

МНН Торговое название оригинального ЛС Торговые названия воспроизведенных (генерических) ЛС
Симвастатин Зокор Акталипид, Атеростат, Вазилип, Зорстат, Овенкор, СимваГексал, Симвакард, Симвастатин-Тева, Симвастатин-Ферейн, Симвастатин, Симвастатин Алкалоид, Симвастол, Симвор, Симгал, Симло, Синкард, Холвасим
Аторвастатин Липримар Анвистат, Атомакс, Аторвастатин-Тева, Аторвастатин кальция, Аторвокс, Аторис, Липона, Липтонорм, Торвакард, Тулип
Правастатин Липостат –
Розувастатин Крестор Мертинил, Розувастатин кальция
Флувастатин Лескол –

Побочные эффекты терапии статинами

Наиболее частым побочным эффектом терапии станинами является миопатия. Риск миопатии (тяжёлых мышечных симптомов) может быть сведен к минимуму путём выявления уязвимых групп пациентов и/или исключения взаимодействия статинов со специфическими препаратами. Рабдомиолиз – крайняя степень миопатии с разрушением мышечной ткани – встречается крайне редко.
Повышение уровня глюкозы и HbA1c в крови (т.е. увеличение риска СД 2 типа) может проявиться после начала лечения, зависит от дозы и частично связано с небольшим набором веса.
Во время терапии статинами могут повышаться уровни печёночных ферментов, как правило, обратимо.

Ген SLCO1B1 кодирует белок-переносчик органических анионов SLCO1B1 (ОАТР1В1), участвующий в транспорте статинов из крови в гепатоциты.

SLCO1B1*5 (c.521T>C, rs4149056) – аллельный вариант (полиморфный маркер) гена SLCO1B1.

Носительство аллельного варианта SLCO1B1*5 ассоциировано со снижением транспортной активности белка SLCO1B1, увеличением времени циркуляции статинов в крови и возрастанием риска развития миопатии, вплоть до рабдомиолиза.

Показания к молекулярно-генетическому анализу:

рекомендован пациентам, которым планируется применение статинов, для прогнозирования развития миопатий (в том числе и рабдомиолиза) и персонализированного выбора максимальной дозы статинов.

Алгоритм интерпретации результатов

При выявлении гетерозиготного (генотип с.521ТС) или гомозиготного (генотип с.521СС) носительства аллельного варианта SLCO1B1*5 (c.521T>C) максимальная доза статинов должна быть ниже по сравнению с носителями генотипа с.521ТТ («дикий» тип).

Таблица 2. Рекомендуемые максимальные дозы статинов в зависимости от генотипа

  с.521ТТ с.521ТС с.521СС
Симвастатин 80 мг/сут 40 мг/сут 20 мг/сут
Аторвастатин 80 мг/сут 40 мг/сут 20 мг/сут
Правастатин 80 мг/сут 40 мг/сут 40 мг/сут
Розувастатин 40 мг/сут 20 мг/сут 20 мг/сут
Флувастатин 80 мг/сут 80 мг/сут 80 мг/сут

Фармакогенетическое тестирование гена SLCO1B1 открывает дополнительные возможности для персонализированного подбора терапии у пациентов с очень высоким сердечно-сосудистым риском.

Материал для исследования:

периферическая кровь;
буккальный эпителий.

Обсуждение закрыто.