Фармакогенетика СТАТИНОВ

Во многих странах атеросклеротические сердечно-сосудистые заболевания (АССЗ) являются главной причиной заболеваемости и смертности. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний осуществляется путем снижения сердечно-сосудистого риска. Гиперлипидемия – один из основных факторов риска.

Статины уменьшают уровень липопротеинов низкой плотности, тем самым снижая заболеваемость и смертность от АССЗ, а также необходимость вмешательства на коронарных артериях. Статины также снижают уровень триглицеридов и могут уменьшить риск панкреатита. Таким образом, они являются препаратами первого выбора для пациентов с повышенным риском АССЗ.

Таблица 1. Статины

МНН Торговое название оригинального ЛС Торговые названия воспроизведенных (генерических) ЛС
Симвастатин Зокор Акталипид, Атеростат, Вазилип, Зорстат, Овенкор, СимваГексал, Симвакард, Симвастатин-Тева, Симвастатин-Ферейн, Симвастатин, Симвастатин Алкалоид, Симвастол, Симвор, Симгал, Симло, Синкард, Холвасим
Аторвастатин Липримар Анвистат, Атомакс, Аторвастатин-Тева, Аторвастатин кальция, Аторвокс, Аторис, Липона, Липтонорм, Торвакард, Тулип
Правастатин Липостат
Розувастатин Крестор Мертинил, Розувастатин кальция
Флувастатин Лескол

Побочные эффекты терапии статинами

Наиболее частым побочным эффектом терапии станинами является миопатия. Риск миопатии (тяжёлых мышечных симптомов) может быть сведен к минимуму путём выявления уязвимых групп пациентов и/или исключения взаимодействия статинов со специфическими препаратами. Рабдомиолиз – крайняя степень миопатии с разрушением мышечной ткани – встречается крайне редко.
Повышение уровня глюкозы и HbA1c в крови (т.е. увеличение риска СД 2 типа) может проявиться после начала лечения, зависит от дозы и частично связано с небольшим набором веса.
Во время терапии статинами могут повышаться уровни печёночных ферментов, как правило, обратимо.

Ген SLCO1B1 кодирует белок-переносчик органических анионов SLCO1B1 (ОАТР1В1), участвующий в транспорте статинов из крови в гепатоциты.

SLCO1B1*5 (c.521T>C, rs4149056) – аллельный вариант (полиморфный маркер) гена SLCO1B1.

Носительство аллельного варианта SLCO1B1*5 ассоциировано со снижением транспортной активности белка SLCO1B1, увеличением времени циркуляции статинов в крови и возрастанием риска развития миопатии, вплоть до рабдомиолиза.

Показания к молекулярно-генетическому анализу:

рекомендован пациентам, которым планируется применение статинов, для прогнозирования развития миопатий (в том числе и рабдомиолиза) и персонализированного выбора максимальной дозы статинов.

Алгоритм интерпретации результатов

При выявлении гетерозиготного (генотип с.521ТС) или гомозиготного (генотип с.521СС) носительства аллельного варианта SLCO1B1*5 (c.521T>C) максимальная доза статинов должна быть ниже по сравнению с носителями генотипа с.521ТТ («дикий» тип).

Таблица 2. Рекомендуемые максимальные дозы статинов в зависимости от генотипа

  с.521ТТ с.521ТС с.521СС
Симвастатин 80 мг/сут 40 мг/сут 20 мг/сут
Аторвастатин 80 мг/сут 40 мг/сут 20 мг/сут
Правастатин 80 мг/сут 40 мг/сут 40 мг/сут
Розувастатин 40 мг/сут 20 мг/сут 20 мг/сут
Флувастатин 80 мг/сут 80 мг/сут 80 мг/сут

Фармакогенетическое тестирование гена SLCO1B1 открывает дополнительные возможности для персонализированного подбора терапии у пациентов с очень высоким сердечно-сосудистым риском.

Материал для исследования:

периферическая кровь;
буккальный эпителий.

Обсуждение закрыто.