Ранняя диагностика онкологических заболеваний – глобальная проблема, практически не решённая на сегодняшний день. Действительно, 5-летняя выживаемость для пациентов I и IV стадии драматически отличается: 98% и 26% для рака молочной железы, 92% и 10% для колоректального рака, 57% и 3% для рака лёгкого, соответственно.
Коварство онкологических заболеваний заключается в том, что злокачественная опухоль формируется в течение длительного времени и протекает бессимптомно. Нередко заболевание обнаруживается только на тех стадиях, когда шансы на излечение очень невелики.
Методы диагностики, которые используются сегодня: компьютерная томография для выявления рака лёгкого, маммография (или МРТ) для выявления рака молочной железы, колоноскопия для выявления колоректального рака – позволяют визуализировать уже сформировавшуюся опухоль.
Ежегодные маммографические исследования молочных желёз и профилактические исследования лёгких входят в большинство скрининговых программ. Несмотря на пропаганду необходимости проведения колоноскопии для выявления колоректального рака во многих странах, дискомфорт во время процедуры в значительной мере ограничивает её использование в профилактической медицине.
В арсенале онкологов практически отсутствуют методы диагностики рака на самой ранней стадии, когда методы визуализации ещё не способны обнаружить опухоль. Общепризнано, что белковые маркеры плазмы крови малоинформативны и не могут быть использованы для чувствительной и специфичной диагностики онкологических заболеваний. Получивший широкое распространение анализ маркера ПСА (простатический специфический антиген) в плазме крови подвергается справедливой критике из-за значительного количества (до 80%) ложноположительных результатов. Американская ассоциация урологов в 2019 году приняла решение не рекомендовать использование исследование уровня ПСА в скрининговых программах и в рутинной практике.
Оптимизм по поводу возможности ранней диагностики с использованием биологических маркеров внушают последние исследования, связанные с анализом циркулирующей опухолевой ДНК (cfDNA). Действительно, недавние работы исследователей Университета Дж. Хопкинса увенчались разработкой системы «CancerSEEK», позволяющей по циркулирующей ДНК плазмы крови выявлять на ранней стадии рак как минимум восьми локализаций.
Еще более впечатляющая разработка была выполнена компанией GRAIL (США), специально созданной для разработки и вывода на рынок диагностических тестов, опирающихся на данные о циркулирующих опухолевых ДНК. В июне 2021 года компания GRAIL (grail.com) представила систему «Galleri», позволяющую выявлять более 50 различных вариантов злокачественных опухолей по анализу внеклеточной ДНК плазмы.
К сожалению, такого рода анализы достаточно дороги и недоступны для большинства пациентов. Но есть все основания полагать, что в ближайшее время анализ внеклеточной ДНК займет достойное место в ряду исследований, необходимых для ранней диагностики онкологических заболеваний. Уже сегодня доступны и хорошо апробированы в ряде стран «фрагментарные» исследования циркулирующей опухолевой ДНК – прежде всего, это анализ метилирования промотора гена SEPT9 как маркер колоректального рака (в том числе на ранней стадии).
Ранняя диагностика колоректального рака. Анализ метилирования промотора гена SEPT9